3月10日,，英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系教授Ravindra Kumar Gupta 等人在《柳葉刀·艾滋病》期刊上發(fā)文稱(chēng),，繼“柏林病人”之后，全球出現(xiàn)第二例被相同療法治愈的艾滋病患者——“倫敦病人”,。

“倫敦病人”停藥后30個(gè)月檢測(cè)不到艾滋病病毒,，這是否能夠判斷患者已經(jīng)治愈？?jī)衫斡叩某霈F(xiàn),，是否意味著這種治療方案能夠推廣,？是否意味著人類(lèi)距離攻克艾滋病已經(jīng)不遠(yuǎn)了？

移植供體稀有花費(fèi)高 全面推廣難上難

“柏林病人”和“倫敦病人”極具相似性,。兩位病人在患艾滋病的基礎(chǔ)上,，都罹患另一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)腫瘤（急性白血病/霍奇金淋巴瘤），并因此瀕臨死亡,。二者均接受了骨髓干細(xì)胞移植,，捐獻(xiàn)者皆攜帶CCR5基因突變，該突變被認(rèn)為能夠有效阻斷艾滋病病毒入侵,，從而一箭雙雕,，最終不僅腫瘤得到緩解，艾滋病也得到長(zhǎng)期控制,。

“這兩例病人皆為‘治愈’,，即患者已經(jīng)被清除了體內(nèi)包括病毒儲(chǔ)存庫(kù)在內(nèi)的全部病毒，當(dāng)抗病毒治療中斷后,，始終沒(méi)有病毒復(fù)制的任何跡象,，免疫系統(tǒng)也恢復(fù)正常?！遍L(zhǎng)期從事艾滋病相關(guān)治療研究,、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染中心專(zhuān)家郭彩萍告訴科技日?qǐng)?bào)記者。由于艾滋病治愈的案例實(shí)在太少,，目前在時(shí)間上還沒(méi)有明確的治愈標(biāo)準(zhǔn),。之前的研究發(fā)現(xiàn)“功能性治愈”（或稱(chēng)“持續(xù)緩解狀態(tài)”）的病人，在停止抗病毒治療27個(gè)月后再次出現(xiàn)了病毒反彈,，因此這個(gè)定義時(shí)間還是很難確定,。

“在沒(méi)有治愈的情況下，通常停藥一兩個(gè)月,，甚至更快就會(huì)檢測(cè)到病毒,。因此，‘倫敦病人’的研究團(tuán)隊(duì)比較謹(jǐn)慎,，停藥30月后才宣布治愈,，但后續(xù)仍需密切監(jiān)測(cè),。”郭彩萍說(shuō),。

如今兩例患者被治愈,，對(duì)于全球3700萬(wàn)感染艾滋病病毒的患者來(lái)說(shuō)，這種骨髓移植的療法是否具有推廣性和普適性,？

“兩個(gè)案例為艾滋病治療提供了新的方向,，在科學(xué)指導(dǎo)方面具有重大意義。但客觀(guān)地講,，這種療法基本上不具有推廣性和普適性,。原因在于兩個(gè)案例成功的必要條件太多，極具偶然性,?！?月11日，清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心主任張林琦在接受記者采訪(fǎng)時(shí)表示,，攜帶CCR5基因突變的人群數(shù)量極少，骨髓配型也是一道難關(guān),。

據(jù)統(tǒng)計(jì),，非近親的骨髓配型，成功概率也僅有1%甚至更低,。此外,，這種能夠抵抗艾滋病病毒感染的CCR5基因突變率極低，大多在歐洲人群中發(fā)現(xiàn),，但也不到1%,。

“另一方面，骨髓移植技術(shù)本身的要求性很高,，后續(xù)還要考慮排異反應(yīng)的相關(guān)治療,，所花費(fèi)的人力、物力,、財(cái)力難以衡量,，即使不考慮種種難題，單就費(fèi)用而言,，普通人也無(wú)法承受,。”張林琦表示,。

兩種療法待提升 主流仍是抗病毒治療

鑒于攜帶CCR5基因突變的捐獻(xiàn)者十分稀少,，張林琦表示，基因編輯可能是未來(lái)解決這一問(wèn)題的唯一出路,，也是降低成本的手段之一,。

2019年9月，北京大學(xué)—清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心鄧宏魁團(tuán)隊(duì)、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎團(tuán)隊(duì)及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊團(tuán)隊(duì)合作,，通過(guò)基因編輯敲除人的成體造血干細(xì)胞上CCR5基因,，初步證明了這一技術(shù)的可行性和安全性。

在張林琦看來(lái),，基因編輯不僅可以解決供體稀少的顧慮,，還可采用艾滋病患者自身的細(xì)胞，以減少甚至杜絕排異反應(yīng),。

需明確的是,，“現(xiàn)階段相關(guān)基因編輯技術(shù)仍處于發(fā)展期，敲除精度和效率還有待提升,，安全性和有效性仍需進(jìn)一步論證,。”張林琦表示,，另一方面,，人工敲除CCR5基因的方式實(shí)則是向CCR5基因變異的“自然供體”學(xué)習(xí)，卻不能完全等同,，CCR5基因敲除后是否會(huì)對(duì)人體其他組織系統(tǒng)或器官產(chǎn)生影響,，還需要長(zhǎng)時(shí)間、大樣本的觀(guān)察論證,。

“更何況,，迄今為止，自然的基因突變給這兩例治愈者帶來(lái)的其他影響仍因樣本量的限制而不甚明確,?！惫势嫉馈?/span>

“總之,，基因編輯技術(shù)以及骨髓移植治療艾滋病方案還有很長(zhǎng)的路要走,。”張林琦說(shuō),，反觀(guān)現(xiàn)有的傳統(tǒng)治療方案,，已能較好控制病情，一定程度上保證患者的生活質(zhì)量,，如無(wú)生命危險(xiǎn),，沒(méi)有太多必要去嘗試這種帶有諸多不確定性的骨髓移植治療方案。

郭彩萍介紹,，傳統(tǒng)的艾滋病治療方案以抗病毒聯(lián)合治療為主,，大多數(shù)患者只需1天服藥1次。我國(guó)大多數(shù)人接受的是免費(fèi)抗病毒治療,，隨著近年來(lái)更多新的抗病毒藥物相繼被納入醫(yī)保,，除免費(fèi)藥物之外,，患者還可選擇醫(yī)保目錄內(nèi)的藥物，相比于天價(jià)的骨髓移植療法,，抗病毒療法更具有普及性,，更加安全有效。

張林琦表示,，目前還有諸如CAR-T等免疫療法不斷取得進(jìn)步,，未來(lái)或?qū)⑤o助抗病毒藥物應(yīng)用于臨床，進(jìn)一步改善患者的免疫系統(tǒng),，提升生活質(zhì)量,。